CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Poltram Combo Forte, 75 mg + 650 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 75 mg tramadolu chlorowodorku (Tramadoli hydrochloridum)oraz 650 mg paracetamolu (Paracetamolum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna.

Każda tabletka zawiera 4 mg laktozy jednowodnej.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Tabletki białe lub prawie białe, podłużne, obustronnie wypukłe z linią podziału. Tabletkę można podzielić na równe dawki.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Objawowe leczenie bólu o nasileniu umiarkowanym do dużego.

Stosowanie produktu leczniczego Poltram Combo Forte należy ograniczyć do pacjentów,u których bóle o nasileniu umiarkowanym do dużego wymagają skojarzonego użycia tramadolui paracetamolu (patrz punkt 5.1).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i młodzież (w wieku 12 lat i powyżej)

Dawkę należy dostosować do nasilenia bólu i indywidualnej odpowiedzi pacjenta na leczenie. Należy podawać najmniejszą dawkę skutecznie uśmierzającą ból.

Zalecana dawka początkowa produktu leczniczego Poltram Combo Forte to 1 tabletka. W raziekonieczności, można zastosować dawki dodatkowe, nie przekraczając łącznej ilości 4 tabletek (coodpowiada 300 mg tramadolu chlorowodorku i 2600 mg paracetamolu) na dobę. Produkt należy przyjmować nie częściej niż co 6 godzin.

Stosowanie produktu leczniczego Poltram Combo Forte należy ograniczyć do pacjentów,u których bóle o umiarkowanym do dużego natężenia wymagają skojarzonego użycia tramadolui paracetamolu.

Nie należy stosować produktu leczniczego Poltram Combo Forte dłużej, niż jest to bezwzględniekonieczne (patrz punkt 4.4). Jeśli charakter lub stopień ciężkości choroby wymagająpowtarzającego się lub długotrwałego podawania produktu leczniczego Poltram Combo Forte,stan pacjenta należy starannie i regularnie kontrolować (z przerwami w leczeniu, jeśli tomożliwe), aby ocenić, czy dalsze leczenie jest konieczne.

1

Dzieci

Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Poltram Combo Forteu dzieci w wieku poniżej 12 lat, dlatego nie zaleca się stosowania produktu w tej grupie wiekowej.

Pacjenci w podeszłym wieku

Zazwyczaj nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów w wieku do 75 lat bez klinicznychoznak niewydolności wątroby lub nerek. U pacjentów w wieku powyżej 75 lat wydalanie tramadolumoże być wydłużone. Zatem, jeśli to konieczne należy wydłużyć odstęp czasowy pomiędzykolejnymi dawkami zgodnie ze stanem pacjenta.

Pacjenci z niewydolnością nerek i dializowani

Ze względu na zawartość tramadolu nie należy stosować produktu leczniczego Poltram Combo Forteu pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <10 ml/min).

U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny od 10 do 30 ml/min) eliminacjatramadolu jest opóźniona. U tych pacjentów należy wydłużyć odstępy między kolejnymi dawkami do12 godzin. Ponieważ na drodze hemodializy lub hemofiltracji tramadol jest usuwany bardzo powoli,podanie po dializie w celu utrzymania analgezji nie jest konieczne.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

U pacjentów z niewydolnością wątroby wydalanie tramadolu jest opóźnione. U tych pacjentównależy rozważyć wydłużenie odstępu czasowego pomiędzy kolejnymi dawkami zgodnie ze stanempacjenta (patrz punkt 4.4).

Ze względu na zawartość paracetamolu nie należy stosować produktu Poltram Combo Forteu pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.3).

Sposób podawania

Podanie doustne.

Tabletki należy połykać w całości, popijając dostateczną ilością płynu. Tabletek nie należy kruszyć ani rozgryzać.

4.3 Przeciwwskazania

- Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

- Ostre zatrucie alkoholem, lekami nasennymi, ośrodkowo działającymi lekami

przeciwbólowymi, opioidami lub lekami psychotropowymi.

- Nie należy stosować u pacjentów, którzy zażywają lub w ciągu 14 dni poprzedzających leczenie zażywali inhibitory monoaminooksydazy (MAO) (patrz punkt 4.5).- Ciężka niewydolność wątroby.

- Padaczka nieodpowiednio kontrolowana lekami (patrz punkt 4.4).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

- U dorosłych oraz młodzieży w wieku powyżej 12 lat nie należy stosować maksymalnej dawki dobowej większej niż 4 tabletki. W celu uniknięcia nieumyślnego przedawkowania pacjenci nie powinni stosować dawki większej niż zalecana oraz stosować jednocześnie innych leków zawierających paracetamol (w tym leków bez recepty) lub tramadolu chlorowodorek, bez konsultacji z lekarzem.

- Nie należy stosować produktu Poltram Combo Forte u pacjentów z ciężką niewydolnością

nerek (klirens kreatyniny <10 ml/min).

- Nie należy stosować produktu Poltram Combo Forte u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.3). Ryzyko przedawkowania paracetamolu jest większe u pacjentów z chorobą alkoholową wątroby bez marskości. W przypadku umiarkowanego uszkodzenia wątroby należy rozważyć wydłużenie odstępów czasowych pomiędzy dawkami.

- U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek, łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami wątroby (w tym zespół Gilberta), u pacjentów jednocześnie leczonych innymi produktami leczniczymi, które mają wpływ na czynność wątroby, u pacjentów z niedoborem

2

dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, niedokrwistością hemolityczną, odwodnieniemlub w przypadku długotrwałego niedożywienia należy zachować ostrożność podczasstosowania produktu Poltram Combo Forte.

- Należy zachować ostrożność podczas stosowania u pacjentów w stanach obniżonego poziomu glutationu (takich jak posocznica). Stosowanie paracetamolu może zwiększyć ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej.

- Nie zaleca się stosowania produktu Poltram Combo Forte u pacjentów z ciężką niewydolnością oddechową.

- Tramadolu nie należy stosować w leczeniu substytucyjnym u pacjentów uzależnionych od opioidów, ponieważ nie znosi objawów odstawiennych, chociaż jest agonistą receptorów opioidowych.

- Obserwowano przypadki wystąpienia drgawek podczas stosowania tramadolu u pacjentów ze skłonnością do drgawek lub stosujących inne leki obniżające próg drgawkowy, w szczególności selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne, leki przeciwbólowe o działaniu ośrodkowym lub środki do znieczulenia miejscowego. Pacjenci z padaczką kontrolowaną lekami lub podatni na wystąpienie drgawek, powinni stosować produkt Poltram Combo Forte jedynie w wyjątkowych okolicznościach. U niektórych pacjentów leczonych tramadolem w zalecanych dawkach obserwowano drgawki. Ryzyko wystąpienia drgawek zwiększa się po przekroczeniu maksymalnej zalecanej dawki.

- Nie należy stosować z opioidami o działaniu agonistyczno-antagonistycznym (nalbufina,

buprenorfina, pentazocyna) (patrz punkt 4.5).

Środki ostrożności dotyczące stosowania

Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Poltram Combo Forte i leków uspokajających, takichjak benzodiazepiny lub leków podobnych, może powodować sedację, depresję oddechową, śpiączkęi śmierć. Z tego względu jednoczesne przepisywanie leków uspokajających powinno byćprzeznaczone dla pacjentów, u których alternatywne opcje leczenia nie są możliwe. Jeśli zostaniepodjęta decyzja o przepisaniu produktu leczniczego Poltram Combo Forte jednocześnie z lekamiuspokajającymi, należy zastosować najniższą skuteczną dawkę, a czas trwania leczenia powinien byćjak najkrótszy.

Pacjentów należy ściśle obserwować w celu wykrycia objawów przedmiotowych i podmiotowychdepresji oddechowej i sedacji. W związku z tym zdecydowanie zaleca się poinformowanie pacjentówi ich opiekunów o tych objawach (patrz punkt 4.5).

Zaburzenia oddychania w czasie snu

Opioidy mogą powodować zaburzenia oddychania w czasie snu, w tym centralny bezdech senny(CBS) oraz niedotlenienie podczas snu. Stosowanie opioidów zwiększa ryzyko wystąpienia CBSw sposób zależny od dawki. U pacjentów cierpiących na CBS należy rozważyć zmniejszeniecałkowitej dawki opioidów.

Niewydolność nadnerczy

Opioidowe leki przeciwbólowe mogą czasem powodować przemijającą niewydolność nadnerczy,z koniecznością stałego kontrolowania i leczenia zastępczego glikokortykosteroidami. Objawy ostrejlub przewlekłej niewydolności nadnerczy mogą obejmować silny ból brzucha, nudności i wymioty,niskie ciśnienie krwi, znaczne zmęczenie, zmniejszony apetyt i zmniejszenie masy ciała.

Nawet podczas stosowania dawek terapeutycznych może dojść do rozwoju tolerancji orazfizycznego i (lub) psychicznego uzależnienia, zwłaszcza po długotrwałym stosowaniu. Należyregularnie kontrolować kliniczną potrzebę stosowania leków przeciwbólowych (patrz punkt 4.2).U pacjentów uzależnionych od opioidów lub, u których w przeszłości wystąpiło uzależnienielekowe lub którzy nadużywali leków, leczenie należy stosować tylko przez krótki okres czasui pod nadzorem medycznym.

Kiedy u pacjenta nie jest już konieczne dalsze leczenie tramadolem, może być wskazane stopniowe zmniejszanie dawki w celu uniknięcia objawów odstawiennych.

3

Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Poltram Combo Forte u osób pourazach głowy, podatnych na wystąpienie drgawek, z zaburzeniami dróg żółciowych,znajdujących się we wstrząsie, z zaburzeniami świadomości niewiadomego pochodzenia,z zaburzeniami oddechowymi lub zaburzeniami czynności ośrodka oddechowego lubz podwyższonym ciśnieniem śródczaszkowym.

U niektórych pacjentów przedawkowanie paracetamolu może spowodować toksyczne uszkodzeniewątroby.

Objawy z odstawienia podobne do obserwowanych w przypadku opiatów mogą wystąpić nawetpodczas stosowania dawek terapeutycznych i to przez krótki okres czasu (patrz punkt 4.8). Możnauniknąć objawów z odstawienia poprzez stopniowe zmniejszanie dawki przy kończeniu leczenia,zwłaszcza trwającego przez długi okres czasu. Zgłaszano rzadkie przypadki uzależnienia oraznadużywania produktu (patrz punkt 4.8).

W jednym badaniu z zastosowaniem tramadolu podczas znieczulenia ogólnego z użyciemenfluranu i podtlenku azotu, tramadol zwiększał ryzyko wybudzenia w trakcie operacji. Dlategodo momentu uzyskania dalszych informacji, jego zastosowanie w przypadku płytkiegoznieczulenia ogólnego nie jest wskazane.

Metabolizm z udziałem CYP2D6

Tramadol jest metabolizowany z udziałem enzymu wątrobowego CYP2D6. Jeśli u pacjenta występujeniedobór lub brak tego enzymu, można nie uzyskać odpowiedniego działania przeciwbólowego.Szacuje się, że niedobór ten może występować nawet u 7% populacji pochodzenia kaukaskiego. Jeżelijednak pacjent ma wyjątkowo szybki metabolizm, występuje ryzyko rozwoju działań niepożądanychzwiązanych z toksycznością opioidów, nawet po zastosowaniu zwykle zalecanych dawek.

Ogólne objawy toksyczności opioidów obejmują splątanie, senność, płytki oddech, zwężenie źrenic,nudności, wymioty, zaparcie i brak łaknienia. W ciężkich przypadkach mogą wystąpić objawy depresjikrążeniowo-oddechowej, która może zagrażać życiu i bardzo rzadko zakończyć się zgonem. Poniżejpodsumowano szacunkową częstość występowania osób z wyjątkowo szybkim metabolizmemw różnych populacjach:

Populacja Częstość występowania, %

Afrykańska (etiopska) 29%Afroamerykańska 3,4% do 6,5%Azjatycka 1,2% do 2%Kaukaska 3,6% do 6,5%Grecka 6,0%Węgierska 1,9%Północnoeuropejska 1% do 2%

Stosowanie po zabiegach chirurgicznych u dzieci

W opublikowanej literaturze pojawiły się doniesienia, że tramadol podawany po zabiegachchirurgicznych u dzieci [po usunięciu migdałków gardłowych i (lub) migdałka podniebiennegow leczeniu obturacyjnego bezdechu sennego], wykazywał rzadkie, ale zagrażające życiu działanianiepożądane. Należy zachować najwyższą ostrożność podczas podawania tramadolu dzieciom w celuuśmierzenia bólu po zabiegu chirurgicznym; należy jednocześnie uważne obserwować, czy niewystępują objawy toksyczności opioidów, w tym depresja oddechowa.

Dzieci z zaburzeniami oddychania

Nie zaleca się stosowania tramadolu u dzieci, u których czynność oddechowa może być osłabiona,w tym u dzieci z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi, ciężkimi chorobami serca lub układuoddechowego, zakażeniami górnych dróg oddechowych lub płuc, wielokrotnymi urazami lub porozległych zabiegach chirurgicznych. Czynniki te mogą powodować nasilenie objawów toksycznościopioidów.

4

Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych

Produkt leczniczy zawiera laktozę. Nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadkowystępującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłanianiaglukozy-galaktozy.

Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy produkt uznaje się za ”wolny od sodu”.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przyjmować produktu jednocześnie z innymi produktami zawierającymi paracetamol i tramadol,ponieważ może to doprowadzić do m.in. ciężkiego uszkodzenia wątroby.

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie z: - Nieselektywnymi inhibitorami MAO

Ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego: biegunki, szybkiego bicia serca, nadmiernego pocenia się, drżeń, stanów splątania, a nawet śpiączki.- Selektywnymi inhibitorami MAO typu A

Ze względu ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego: biegunki, szybkiego bicia serca, nadmiernego pocenia się, drżeń, stanów splatania, a nawet śpiączki.- Selektywnymi inhibitorami MAO typu B

Ze względu na wystąpienia pobudzenia ośrodkowego układu nerwowego będącegoobjawem zespołu serotoninowego: biegunki, szybkiego bicia serca, nadmiernegopocenia się, drżeń, stanów splątania, a nawet śpiączki.

Jeśli w ostatnim czasie stosowane były inhibitory MAO, należy zachować odstęp dwóch tygodniprzed rozpoczęciem podawania tramadolu.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z: - Alkoholem

Alkohol nasila działanie uspokajające opioidowych środków przeciwbólowych i może prowadzić do zaburzenia oddychania. Wpływ alkoholu na zdolność do koncentracji może być niebezpieczny w przypadku prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy unikać picia napojów alkoholowych oraz przyjmowania leków zawierających alkohol.- Karbamazepiną i innymi induktorami enzymów

Ryzyko zmniejszonej skuteczności i skrócenia czasu działania przeciwbólowego tramadolu,spowodowane zmniejszeniem jego stężenia w surowicy krwi.

- Opioidowymi lekami przeciwbólowymi o działaniu agonistyczno-antagonistycznym, np. buprenorfiną, nalbufiną, pentazocyną. Zmniejszenie działania przeciwbólowego poprzez kompetycyjne blokowanie wpływu na receptory, z ryzykiem wystąpienia zespołu odstawiennego.

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania:

- Tramadol może wywoływać napady drgawek oraz zwiększać ryzyko wywołania drgawek przy jednoczesnym stosowaniu z selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, lekami przeciwpsychotycznymi i innymi lekami obniżającymi próg drgawkowy (takimi jak: bupropion, mirtazapina, tetrahydrokanabinol).

- Terapeutyczne zastosowanie jednocześnie tramadolu i leków serotoninergicznych, takich jak inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), inhibitory MAO (patrz punkt 4.3), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne oraz mirtazapina, może spowodować serotoninową toksyczność. Rozpoznanie zespołu serotoninowego jest prawdopodobne, jeżeli zaobserwowano u pacjenta jeden z poniższych zespołów objawów:

• spontaniczny klonus

5

• indukowany lub oczny klonus, z pobudzeniem lub obfitym poceniem się• drżenie i wzmożenie odruchów

• wzmożone napięcie mięśniowe i temperatura ciała >38°C oraz indukowany lub oczny

klonus.

Odstawienie leków serotoninergicznych zazwyczaj przynosi szybką poprawę. Leczenie zależyod rodzaju i nasilenia objawów.

- Innych pochodnych opioidowych (w tym leki przeciwkaszlowe i leczenie substytucyjne), benzodiazepiny i barbiturany: zwiększone ryzyko depresji oddechowej, która może być śmiertelna w przypadku przedawkowania.

- Innych leków o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy, takich jak: inne pochodne opioidowe (w tym leki przeciwkaszlowe i stosowane w leczeniu substytucyjnym), barbiturany, benzodiazepiny, inne leki anksjolityczne, leki nasenne, przeciwdepresyjne wykazujące działanie uspokajające, przeciwhistaminowe wykazujące działanie uspokajające, neuroleptyki, leki przeciwnadciśnieniowe o działaniu ośrodkowym, talidomid i baklofen. Wymienione leki mogą powodować nasilenie depresji ośrodkowego układu nerwowego. Wpływ na zdolność koncentracji może spowodować, że prowadzenie pojazdów i obsługa urządzeń mechanicznych mogą być niebezpieczne.

- Jednoczesne stosowanie opioidów z lekami uspokajającymi, takimi jak benzodiazepiny lub pokrewne leki zwiększa ryzyko sedacji, depresji oddechowej, śpiączki i śmierci ze względu na dodatkowy efekt depresyjny OUN. Dawka i czas jednoczesnego stosowania powinny być ograniczone (patrz punkt 4.4).

- Ze względu na doniesienia o zwiększaniu u niektórych pacjentów wartości wskaźnika krzepnięcia krwi INR z poważnymi krwawieniami i wybroczynami, podczas jednoczesnego stosowania produktu Poltram Combo Forte z pochodnymi kumaryny (takimi jak warfaryna) należy zachować ostrożność i jeśli wskazane regularnie kontrolować czas protrombinowy.- Innych leków hamujących CYP3A4, takie jak ketokonazol i erytromycyna, mogą hamować metabolizm tramadolu (N-demetylacja) i prawdopodobnie jego aktywnego

O-demetylowanego metabolitu. Znaczenie kliniczne tej interakcji nie zostało zbadane.- W ograniczonej liczbie badań przed - lub pooperacyjne zastosowanie produktu leczniczego przeciwwymiotnego z grupy antagonistów receptora 5-HT3 (ondansetronu) powodowało zwiększone zapotrzebowanie na tramadol u pacjentów z bólem pooperacyjnym.

Metoklopramid i domperidon przyspieszają, a kolestyramina zmniejsza wchłanianie paracetamolu z przewodu pokarmowego.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Ponieważ Poltram Combo Forte jest produktem złożonym zawierającym dwie substancje czynne,w tym tramadol, nie należy go stosować w okresie ciąży.

Dane dotyczące paracetamolu

W badaniach epidemiologicznych dotyczących stosowania paracetamolu u kobiet ciężarnych niewykazano szkodliwego wpływu paracetamolu stosowanego w dawkach terapeutycznych.

Dane dotyczące tramadolu

Ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tramadolu w okresieciąży nie powinien on być stosowany u ciężarnych kobiet.

Tramadol stosowany w okresie przed lub podczas porodu nie zaburza czynności skurczowej macicy.U noworodków może wywoływać zmiany częstości oddechów, które jednak zazwyczajnie mają znaczenia klinicznego. Długotrwałe stosowanie tramadolu w okresie ciążymoże prowadzić do wystąpienia zespołu odstawiennego u noworodka.

Karmienie piersią

Ponieważ produkt Poltram Combo Forte jest produktem złożonym zawierającym dwie substancjeczynne, w tym tramadol, nie wolno go stosować w okresie karmienia piersią.

6

Dane dotyczące paracetamolu

Paracetamol przenika do mleka kobiecego w ilościach nieistotnych klinicznie.

W dostępnych dotąd publikacjach nie stwierdza się przeciwwskazań do karmienia piersią w czasie stosowania przez kobiety karmiące produktów zawierających wyłącznie paracetamol.

Dane dotyczące tramadolu

U kobiet karmiących piersią około 0,1% dawki tramadolu przyjętej przez matkę przenika do mleka.W okresie bezpośrednio po porodzie, przyjęte przez matkę doustne dawki dobowe wynoszące do400 mg, odpowiadają średniej ilości tramadolu przyjętej przez karmionego piersią noworodka, co jestrówne 3% dawki skorygowanej względem masy ciała matki. Z tego względu tramadolu nie należystosować w okresie karmienia piersią albo przerwać karmienie piersią podczas leczenia tramadolem.W przypadku podania pojedynczej dawki tramadolu przerywanie karmienia piersią nie jest na ogółkonieczne.

Płodność

Wyniki badań prowadzonych po wprowadzeniu produktu do obrotu nie wskazują na to, bytramadol wywierał wpływ na płodność.

Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu tramadolu na płodność. Nie przeprowadzono badańdotyczących wpływu połączenia tramadolu i paracetamolu na płodność.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Tramadol może powodować senność i zawroty głowy, które mogą nasilać się w przypadkujednoczesnego stosowania z innymi lekami działającymi depresyjnie na OUN i alkoholem. Jeśliwystąpią te działania niepożądane, pacjent nie powinien prowadzić pojazdów ani obsługiwaćmaszyn.

4.8 Działania niepożądane

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi podczas badań klinicznych produktuleczniczego zawierającego tramadolu chlorowodorek i paracetamol były: nudności, zawrotygłowy i senność, obserwowane u ponad 10% pacjentów.

Działania niepożądane mogące wystąpić podczas stosowania produktu leczniczego PoltramCombo Forte pogrupowano następująco według częstości występowania: bardzo często (≥1/10),często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000),bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnychdanych).

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Nieznana: hipoglikemia.

Zaburzenia psychiczne

Często: stan splątania, zmiany nastroju (lęk, nerwowość, euforia), zaburzenia snuNiezbyt często: depresja, omamy, koszmary senne, amnezjaRzadko: uzależnienie lekowe

Bardzo rzadko: nadużywanie leku (obserwowane po wprowadzeniu produktu do obrotu).

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często: zawroty głowy, sennośćCzęsto: ból głowy, drżenie

Niezbyt często: mimowolne skurcze mięśni, parestezje Rzadko: ataksja, drgawki, zaburzenia mowy, omdlenia.

Zaburzenia oka

Rzadko: nieostre widzenie, mioza (zwężenie źrenic), rozszerzenie źrenic (mydriasis).

7

Zaburzenia ucha i błędnika

Niezbyt często: szumy uszne.

Zaburzenia serca

Niezbyt często: kołatanie serca, tachykardia, zaburzenia rytmu serca.

Zaburzenia naczyniowe

Niezbyt często: nadciśnienie tętnicze, uderzenia gorąca.

Zaburzenia układu oddechowego i klatki piersiowej i śródpiersia

Niezbyt często: duszność. Nieznana: czkawka.

Zaburzenia żołądka i jelit

Bardzo często: nudności

Często: wymioty, zaparcia, suchość w jamie ustnej, biegunka, ból brzucha, dyspepsja, wzdęciaNiezbyt często: dysfagia, smoliste stolce.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Często: nadmierne pocenie się, świąd

Niezbyt często: reakcje skórne (np. wysypka, pokrzywka).

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Niezbyt często: albuminuria, zaburzenia w oddawaniu moczu (dyzuria i zatrzymanie moczu).

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Niezbyt często: dreszcze, ból w klatce piersiowej.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Niezbyt często: zwiększenie aktywności aminotransferaz.

Mimo iż w czasie badań klinicznych nie obserwowano niżej wymienionych działań niepożądanych,które obserwowano podczas stosowania innych produktów zawierających pojedynczo tramadol lubparacetamol, nie można jednak wykluczyć możliwości ich wystąpienia.

Tramadol

- Niedociśnienie ortostatyczne, bradykardia, zapaść.

- Podczas obserwacji po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, obserwowano rzadkie przypadki zmian działania warfaryny, włącznie z wydłużeniem czasu protrombinowego.- Rzadkie przypadki (≥l/10 000 do <1/1 000): reakcji nadwrażliwości ze strony układu oddechowego (np. duszność, skurcz oskrzeli, świszczący oddech, obrzęk naczynioruchowy) oraz anafilaksja.

- Rzadkie przypadki (≥1/10 000 do <1/1 000): zmian apetytu, osłabienia mięśni szkieletowych

oraz zahamowania oddychania.

- Różniące się międzyosobniczo co do nasilenia i rodzaju, zależne od czasu leczenia zaburzenia psychiczne, jak zmiany nastroju (zwykle euforia, sporadycznie dysforia), zmiany aktywności (zwykle zmniejszenie, sporadycznie zwiększenie), oraz zmiany zdolności poznawczych i wrażliwości zmysłów (np. zachowania decyzyjne, zaburzenia postrzegania).

- Nasilenie astmy oskrzelowej, chociaż nie ustalono związku przyczynowego.- Objawy zespołu z odstawienia, podobne do obserwowanych po odstawieniu opioidów, jak: pobudzenie, niepokój, nerwowość, bezsenność, nadmierna ruchliwość, drżenia i objawy żołądkowo-jelitowe. Do innych, bardzo rzadko opisywanych objawów odstawiennych występujących po nagłym odstawieniu tramadolu chlorowodorku należą: napady paniki, nasilony niepokój, omamy, parestezje, szumy uszne i nietypowe objawy ze strony OUN.

8

Paracetamol

- Działania niepożądane po zastosowaniu paracetamolu są rzadkie, lecz może wystąpić nadwrażliwość włącznie z wysypka skórną. Opisywano zaburzenia składu krwi włącznie z trombocytopenią i agranulocytozą, lecz bez udowodnionego związku przyczynowego ze stosowaniem paracetamolu.

- Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki ciężkich reakcji skórnych.

- W kilku doniesieniach sugerowano możliwość wystąpienia hipoprotrombinemii podczas jednoczesnego stosowania z warfaryną lub produktami z grupy kumaryn. W innych badaniach nie obserwowano zmiany czasu protrombinowego.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzykastosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinnyzgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem DepartamentuMonitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji ProduktówLeczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309

Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Poltram Combo Forte jest produktem leczniczym złożonym. Objawy przedawkowania mogąwynikać z działania jego poszczególnych substancji czynnych: tramadolu, paracetamolu lub obuskładników jednocześnie.

Objawy przedawkowania tramadolu

W zasadzie należy oczekiwać objawów przedawkowania tramadolu podobnych do występujących poinnych ośrodkowo działających lekach przeciwbólowych (opioidach). Należą do nich szczególnie:zwężenie źrenic, wymioty, zapaść sercowo-naczyniowa, zaburzenia świadomości aż do śpiączki,drgawki oraz zahamowanie oddychania aż do zatrzymania oddechu.

Objawy przedawkowania paracetamolu

Przedawkowanie jest szczególnie groźne w przypadku małych dzieci. Objawami przedawkowania paracetamolu w ciągu pierwszych 24 godzin są: bladość, nudności, wymioty, brak apetytu i bóle brzucha. Uszkodzenie wątroby może ujawnić się od 12 do 48 godzin po spożyciu leku. Mogą wystąpić nieprawidłowości w metabolizmie glukozy i kwasica metaboliczna. W ciężkich przypadkach niewydolność wątroby może prowadzić do encefalopatii, śpiączki i śmierci. Ostra niewydolność nerek z ostrą martwicą cewek nerkowych może rozwinąć się nawet bez obecności ciężkiego uszkodzenia wątroby. Opisywano przypadki zaburzeń rytmu serca i zapalenia trzustki.Uszkodzenie wątroby możliwe jest u dorosłych po przyjęciu 7,5-10 g lub więcej paracetamolu. Uważa się, że nadmierne ilości toksycznego metabolitu (zwykle, po dawkach terapeutycznych paracetamolu, odpowiednio wiązany przez glutation) zostają nieodwracalnie związane z tkanką wątroby.

Postępowanie w nagłych przypadkach

- Należy natychmiast umieścić pacjenta w oddziale specjalistycznym.- Należy podtrzymywać czynność oddechową i krążenia.

- Przed rozpoczęciem leczenia, należy możliwie szybko pobrać krew w celu oznaczenia stężeń

paracetamolu i tramadolu w surowicy krwi i wykonania prób wątrobowych.

- Testy czynności wątroby należy wykonać na początku leczenia i powtarzać oznaczanie co 24 godziny. Zazwyczaj obserwuje się zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AspAT, AlAT), a wartości powracają do prawidłowych po jednym lub dwóch tygodniach.

9

- Należy zastosować opróżnienie żołądka poprzez wywołanie wymiotów (u pacjenta przytomnego) lub płukanie żołądka.

- Należy stosować leczenie podtrzymujące, jak utrzymywanie drożności dróg oddechowych i czynności układu krążenia; w przypadku zahamowania oddychania należy zastosować nalokson; w przypadku wystąpienia drgawek należy podać dożylnie diazepam.- Tramadol w minimalnym stopniu jest eliminowany z surowicy metodą hemodializy i hemofiltracji. Dlatego zabiegi te nie są odpowiednim postępowaniem w leczeniu przedawkowania produktu Poltram Combo Forte.

Wdrożenie natychmiastowego leczenia jest podstawowym elementem w leczeniu przedawkowaniaparacetamolu. Pomimo braku istotnych wczesnych objawów, pacjenta należy bezzwłocznieumieścić w szpitalu. Każdej osobie dorosłej lub dorastającej młodzieży, która przyjęła około 7,5 gparacetamolu w ciągu poprzedzających 4 godzin i każdemu dziecku, które przyjęło >150 mg/kgmc. paracetamolu w ciągu poprzedzających 4 godzin należy wykonać opróżnienie (płukanie)żołądka. Stężenia paracetamolu w surowicy należy oznaczyć po 4 godzinach po spożyciu w celumożliwości oceny ryzyka uszkodzenia wątroby (poprzez nomogram przedawkowaniaparacetamolu). Może być konieczne zastosowanie doustnie metioniny lub dożylnie

N-acetylocysteiny, które mogą działać korzystnie w ciągu 48 godzin od przedawkowania.Dożylnie stosowana N-acetylocysteina jest najbardziej skuteczna w przypadku rozpoczęcialeczenia nią w ciągu 8 godzin od spożycia paracetamolu, chociaż należy ją również podać, jeżeliupłynęło więcej niż 8 godzin od przedawkowania i kontynuować przez cały cykl leczenia.N-acetylocysteinę należy podać natychmiast po podejrzeniu masywnego przedawkowania. Musząbyć dostępne ogólne środki podtrzymujące czynności życiowe.

Niezależnie od ilości spożytego paracetamolu, odtrutka, czyli N-acetylocysteina powinna być podana doustnie lub dożylnie tak szybko jak tylko możliwe, najlepiej w ciągu 8 godzin po przedawkowaniu.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbólowe, opioidy, tramadol, leki złożone; kod ATC: N02AX52

Lek przeciwbólowy

Tramadol należy do opioidowych leków przeciwbólowych o działaniu ośrodkowym. Określa się gojako czystego, nieselektywnego agonistę receptorów opioidowych ,  i  ze szczególnympowinowactwem do receptora . Inne mechanizmy składające się na jego działanie przeciwbólowe, tohamowanie neuronalnego wychwytu zwrotnego noradrenaliny oraz zwiększenie uwalnianiaserotoniny. Tramadol działa przeciwkaszlowo. W przeciwieństwie do morfiny, tramadol stosowanyw szerokim zakresie zalecanych dawek terapeutycznych nie hamuje czynności układu oddechowego.Podobnie, nie zaburza motoryki przewodu pokarmowego. Wpływ tramadolu na układ krążenia jestzazwyczaj niewielki. Siła działania tramadolu jest określana na 1/10 do 1/6 siły działania morfiny.

Dokładny mechanizm działania przeciwbólowego paracetamolu jest nieznany, może to byćdziałanie zarówno ośrodkowe jak i obwodowe.

Poltram Combo Forte jest produktem leczniczym umiejscowionym na drugim stopniu drabiny analgetycznej według podziału WHO i zgodnie z tym należy go stosować pod nadzorem lekarza.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Tramadol jest mieszaniną racemiczną, a izomery [-] i [+] tramadolu i jego metabolit M1 sąwykrywane we krwi. Mimo, że tramadol wchłaniany jest szybko po zażyciu, jego wchłanianie jestwolniejsze (a okres półtrwania dłuższy) niż paracetamolu.

Po jednorazowym, doustnym przyjęciu paracetamolu z tramadolem (37,5 mg + 325 mg)maksymalne stężenia w surowicy krwi wynoszą odpowiednio: 64,3/55,5 ng/ml dla +/- tramadolui 4,2 g/ml dla paracetamolu i są osiągane odpowiednio po 1,8 h (+/-tramadol) i 0,9 h

10

(paracetamol). Średnie okresy półtrwania (t 1/2) wynoszą: 5,1/4,7 h dla +/-tramadolu i 2,5 h dla paracetamolu.

Podczas badań farmakokinetycznych przeprowadzanych na zdrowych ochotnikach, którym podanodoustnie produkt Poltram Combo Forte, w dawkach jednorazowych i wielokrotnych, niezaobserwowano żadnych istotnych zmian parametrów kinetycznych żadnej z substancji czynnychproduktu w stosunku do parametrów zaobserwowanych po podaniu każdej z tych substancji osobno.

Wchłanianie

Tramadol w postaci mieszaniny racemicznej jest wchłaniany szybko i prawie całkowicie po podaniudoustnym. Średnia bezwzględna biodostępność jednorazowej dawki doustnej 100 mg wynosiw przybliżeniu 75%. Podczas podawania długotrwałego biodostępność zwiększa się do około 90%.Po podaniu doustnym produktu Poltram Combo Forte, paracetamol wchłaniany jest szybko i prawiecałkowicie, głównie w jelicie cienkim. Paracetamol osiąga maksymalne stężenie w surowicy krwiw ciągu l godziny i czas ten nie zmienia się podczas jednoczesnego stosowania z tramadolem.Posiłek nie ma znaczącego wpływu na maksymalne stężenie w surowicy ani stopień wchłanianiazarówno tramadolu jak i paracetamolu i dlatego Poltram Combo Forte może być stosowanyniezależnie od posiłków.

Dystrybucja

Tramadol ma duże powinowactwo do tkanek (Vd,β = 203 +/- 40 l). Wiąże się z białkami osoczaw około 20%.

Paracetamol wydaje się być szeroko dystrybuowany do większości tkanek ustroju z wyjątkiemtkanki tłuszczowej. Jego pozorna objętość dystrybucji wynosi ok. 0,9 l/kg. Stosunkowo małe (około20%) jest wiązanie paracetamolu z białkami osocza.

Metabolizm

Tramadol jest szybko metabolizowany po podaniu doustnym. Około 30% przyjętej dawki jestwydalane w moczu w postaci niezmienionej, natomiast 60% jest wydalane w postaci metabolitów.Tramadol jest metabolizowany poprzez O-demetylację (katalizowaną przez enzym CYP2D6) dometabolitu M1, i poprzez N-demetylację (katalizowana przez CYP3A) do metabolitu M2. M1 jestdalej metabolizowany poprzez N-demetylację i koniugację z kwasem glukuronowym. Na stężenietramadolu lub jego aktywnego metabolitu w osoczu wpływ może mieć zahamowanie jednego lubobu typów izoenzymów CYP3A4 i CYP2D6 biorących udział w metabolizmie tramadolu. Okrespółtrwania w surowicy metabolitu M1 wynosi 7 godzin. Metabolit M1 ma działanie przeciwbólowei działa silniej od leku macierzystego. Stężenia w surowicy metabolitu M1 są kilka razy mniejszeniż tramadolu, a jego udział w działaniu klinicznym nie zmienia się raczej podczas podawaniawielokrotnego.

Paracetamol jest metabolizowany głównie w wątrobie w dwóch szlakach metabolicznych:sprzęgania z kwasem glukuronowym i siarczanami. Ten ostatni szlak ulega szybkiemuwyczerpaniu po dawkach większych od terapeutycznych. Niewielka ilość (mniej niż 4%) jestmetabolizowana przez cytochrom P 450 do hepatotoksycznego metabolitu pośredniego(N-acetylo-p-benzochinoiminy), który w normalnych warunkach jest szybko sprzęgany zezredukowanym glutationem i wydalany z moczem po koniugacji z cysteiną lub kwasemmerkapturowym. W przypadku dużego przedawkowania stężenie tego metabolitu jestzwiększone.

Eliminacja

Tramadol i jego metabolity są wydalane głównie z moczem.

Okres półtrwania paracetamolu wynosi około 2 do 3 godzin u osób dorosłych. Jest on nieco krótszyu dzieci i nieco dłuższy u noworodków i pacjentów z marskością wątroby. Paracetamol jestwydalany głównie z moczem w postaci, powstających w zależności od dawki, glukuro- i siarczano-pochodnych. Mniej niż 9% paracetamolu jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej.W przypadku niewydolności nerek okres półtrwania zarówno tramadolu jak i paracetamolu jestwydłużony.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

11

Nie przeprowadzono żadnych odrębnych badań na zwierzętach produktu złożonegotramadol/paracetamol, które mogłyby określić jego działanie rakotwórcze, mutagenne czy wpływna płodność.

U szczurów, którym podawano doustnie produkt złożony tramadol/paracetamol nie obserwowanożadnego związanego z lekiem działania teratogennego.

Zaobserwowano jednak działanie embriotoksyczne i uszkadzające płód u szczurów, którympodano dawkę działającą toksycznie u ciężarnych samic (50/434 mg/kg mc.tramadol/paracetamol), czyli 8,3 razy większą niż maksymalna dawka terapeutycznastosowana u człowieka. Po zastosowaniu tej dawki nie stwierdzono jednak działaniateratogennego. Działanie embriotoksyczne i uszkadzające płód produktu leczniczego,objawiało się między innymi zmniejszeniem masy ciała płodów i zwiększeniem liczbydodatkowych żeber. Dawki mniejsze, o mniejszym działaniu toksycznym na samice szczurów(10/87 i 25/217 mg/kg mc. tramadol/paracetamol) nie wpłynęły szkodliwie na zarodek anipłód.

W standardowych badaniach mutagenności nie wykazano potencjalnego ryzyka genotoksyczności tramadolu chlorowodorku u ludzi.

W badaniach rakotwórczości nie wykazano potencjalnego ryzyka działania rakotwórczego tramadolu chlorowodorku u ludzi.

W badaniach na zwierzętach z użyciem bardzo dużych dawek tramadolu chlorowodorkuobserwowano wpływ na rozwój narządów, kostnienie i śmiertelność noworodków, związanez toksycznym działaniem na matkę.

Płodność, zdolność reprodukcyjna i rozwój potomstwa były niezaburzone. Tramadol przenika przezłożysko. Nie obserwowano żadnego działania na płodność samców i samic.

Szczegółowe badania nie wykazały działania teratogennego paracetamolu w dawkach terapeutycznych (nietoksycznych).

W badaniach długotrwałych u szczurów i myszy nie obserwowano działania rakotwórczego podczas stosowaniu niehepatotoksycznych dawek paracetamolu.

W badaniach na zwierzętach i w obszernym doświadczeniu dotyczącym stosowania u ludzi nie madanych wskazujących na toksyczność reprodukcyjną produktu.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

Skrobia żelowana, kukurydziana Celuloza mikrokrystaliczna Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A)Krzemionka koloidalna bezwodnaMagnezu stearynian

Otoczka tabletki:

Hypromeloza 6cP

Tytanu dwutlenek (E171)Laktoza jednowodnaMakrogol 3350 Triacetyna

12

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

30 miesięcy

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blistry PVC/Aluminium, w tekturowym pudełku zawierającym 10, 20, 30, 60 lub 90 tabletek powlekanych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowywania produktu

leczniczego do stosowania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 23297

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenie na dopuszczenie do obrotu: 01.07.2016 r.

Data ostatniego przedłużenia pozwolenia:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

13